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发布日期：2025-06-29 23:49 点击次数：81
病痛挑战基金会（持续会祸害地被误称为“疼”痛挑战，或者“病疼”“病毒”“病童”挑战），是一家专门关注萧疏病的公益基金会。不仅发起东说念主是萧疏病的病友，好多事业主说念主员也皆是。他们还有一支由萧疏病东说念主构成的乐队，叫作念8772。从设立启动AV小次郎，雀跃、莽撞全家即是他们的粉丝。
四年前的今天，董咚给她的孩子雀跃、莽撞写了一封解答什么是萧疏病的信；今天，他们又有了新的磋商。因为，萧疏病，不单是病，也不啻于萧疏。萧疏病，既是关乎东说念主类福祉的医常识题，又是触及轨制正义的社会问题，更是东说念主之是以为东说念主的伦理问题。而终末这极少，持续被咱们漠视。
亲爱的雀跃和莽撞，
今天又是一年一度的萧疏病日。想必你们也仍是知说念了。自四年前给你写了第一封对于萧疏病的信之后，你们俩对于萧疏病的意志也从竹帛和姆妈的报告，有了更直不雅的融会，毕竟你们也交了一些萧疏病的一又友。
本年萧疏病日的主题是“不啻萧疏”（RareDisease:Morethanyoucanimagine）。
你们可能会问，萧疏病有啥可以超乎想象的呢？咱们周围意志的这些一又友，除了他们有一些名字奇怪的病除外，跟咱们好像也没什么不一样的呀？萧疏病，不啻萧疏，难说念还有别的更奇特的特征吗？
为了解答你们的猜忌，我先给你们说个故事好吗？
杰西·杰尔辛格
像片上的这个东说念主叫作念杰西·杰尔辛格（JesseGelsinger），他出身于1981年6月18日，在两岁的时候被确诊患有一种叫作念鸟氨酸转氨甲酰酶缺少概括征（OTCD）的萧疏病。你们知说念，咱们每个东说念主皆有23对染色体，其中有一双叫性染色体，可以决定咱们的性别。一般来说，女性是XX，男性是XY。
在咱们每个东说念主X染色体上的Xp11.4这个区域，皆有一个叫作念OTC的基因专门负责沟通咱们体魄分娩一个名字叫作念“鸟氨酸转氨甲酰酶”（OTC）的东西，这个酶会促使氨甲酰磷酸与鸟氨酸结合，生成瓜氨酸，从而匡助将体内的氨转动为尿素排出体外。要是这个基因出了问题，体内的氨就无法通俗排出，导致高氨血症，对体魄尤其是大脑会变成很大的伤害。
因为男性频繁只好一条X染色体，要是遗传到有弱势的OTC基因，频繁就会进展出较严重的症状。而对于女性来说，因为有两个X染色体，即使一条X染色体上带有突变基因，由于另一个通俗的X染色体有抵偿作用，她们的症状可能就会比较轻，以致莫得症状。
杰西是一位男性，然则他的OTC突变又不是绝顶严重的类型。神奇的是，他的体魄的天然反映可能一直在保护着他。杰西从小就十分挑食，不可爱吃肉和奶成品，只可爱吃土豆和谷物。当咱们吃卵白质食物时，卵白质会被消化成氨基酸。这些氨基酸在肝脏中被进一步理解，产生氨。
你们仍是知说念得了OTCD的东说念主无法排出氨，是以当杰西少吃富含卵白质的肉类和奶类的时候，体魄里的氨也少了。因此一直到2岁八个月，他的症状才启动变得严重，随后才被确诊的。确诊之后，他需要每天吃低卵白的食物以及粗略50颗药丸才能适度病情。
当杰西来到芳华期的时候，和好多孩子一样，他也启动变得有点造反。17岁时，他认为我方可以适度疾病，只在嗅觉不舒心时才服药，天然收尾即是体魄的情景一落千丈，被送入了ICU。那是1998年，那时基因治疗依然处于十分早期的发展阶段；与此同期，治疗OTCD也有了一些新的药物。杰西对于新药的反映十分好，这个新药不仅让他康复出院，而且还回到学校和骑上了嗜好的摩托车。
眼镜妹 探花这个时候，医师告诉杰西有一个可以治疗OTCD的基因疗法正在进行临床进修。费城宾夕法尼亚大学的量度东说念主员正在开导一种设立OTC基因的方法，即是把通俗的OTC基因装载到经过纠正的腺病毒（一种伤风病毒）内部。这种病毒经过纠正变得无害，然则会感染患者的肝细胞并将添加的基因整合到杰西的染色体DNA中。小鼠实验仍是证明了这个方法是灵验的。目下是一期临床进修正在招募当中。
一期临床进修频繁是对于安全性的量度，为了证明这个药物是安全的，而不是为了改善参与者的健康。参与这个临床进修，杰西不会从中赢得任何自制。即使基因治疗起作用，其效劳亦然片晌的，因为体魄的免疫系统会在四到六周内挫折并杀死捎带有事业基因的病毒。
然则证明这个药物的安全性之后，这个药物才有可能用在患有严重的OTCD的婴儿们身上，因为她们足够莫得任何代谢氨的才能，真实存活不下来。这个基因疗法，要是得胜，就能挽回这些婴儿们的生命。因此，杰西决定维护。在过完他18岁诞辰3个月之后，于1999年9月飞往费城参加此项进修。
杰西是第18位接受这个基因治疗的东说念主。当他的爸爸在和医师一齐磋商进修有盘算推算的时候，杰西的爸爸郑重到，知情同意书内部提到接受这个基因治疗有很狭窄的可能会导致感染肝炎，然则要是肝炎恶化，可能需要进行肝移植。然则医师并莫得跟他详备地说明，只是说这个可能性十分小。
关联词，打针完药物的第二天，杰西产生了十分严重的反映，他变得神志不清并出现黄疸，血氨含量连忙升高。第三天，他就处于了昏厥状态，血氨含量是通俗值的十倍，何况出现了危机的凝血败坏，随后肾脏、肝脏和肺部败落。在接受打针四天后，杰西被告示脑死一火并罢手生命支撑。
在好多对于杰西的文章中，这个悲脚自己被描写成一个使得通盘基因治疗领域停顿十多年的事件，“真实铁心了基因疗法的远景”。关联词，要是你们有契机读一下杰西爸爸写的文章，你们就会发现，杰西的死一火应该是可以幸免的。导致他死一火的一个主要原因即是生命伦理的缺失。
雀跃莽撞，你们可能又会问了，什么是生命伦理？为什么生命伦理的缺失让杰西失去了生命？
什么是生命伦理？
姆妈要先教唆你们，底下要说的事情，并不是程序谜底。这些问题自己也并莫得程序谜底。是以，大体上只是我我方的观点。你们也可以有你们的观点。咱们可以一齐探讨，但不要求相互劝服。
肤浅地说，伦理是一套用于指导东说念主们步履的说念德原则和价值不雅，匡助东说念主们判断什么是对的，什么是错的，以及应该怎样活动。莽撞三岁的时候，参不雅了一辆出租车。因为太兴隆了，是以他在出租车内部跳了起来。憨厚跟我起诉，说莽撞是一个莫得“说念德”的东说念主。
我不同意憨厚的说法。我认为，说念德不是与生俱来的；说念德是在咱们东说念主类发展的经过中形成的一个共鸣和准则。你们可能会给我背《三字经》，因为头一句即是“东说念主之初，性本善”。然则“和缓”就一定是说念德的吗？德国玄学家康德就不会同意这个说法。
康德是个十分有名和有趣的玄学家，他十分预防原则（或者法例，principle），因此他我方也活得跟一个时钟一样，每天罢免一样的规矩生活，分绝不差。康德认为，咱们每个东说念主的步履皆需要基于一定的法例，这样才是说念德的步履。
比如说，有东说念主溺水了，你去救她。要是你是出于“我怕别东说念主说我不救东说念主”（迫于社会压力）而去救东说念主，那就不是一个说念德的步履。但要是你“认为每个东说念主皆具有尊容和价值，有生计权，我作为一个东说念主有义务去匡助需要匡助的东说念主”，要是你是基于对于这个法例的尊重去救东说念主，那你救东说念主的步履才是真确说念德的步履。你们可能会说，收尾皆是救东说念主，为什么一定要讲究救东说念主的原因，是不是有点冠上加冠的有趣？
然则，康德还说到另外两个进军的原则：
第一，为了使一个步履在说念德上是允许的，东说念主们必须痛快让总共其他东说念主以同样的状貌行事；也即是说说念德法例是多数化的，必须要适用于总共东说念主，弗成有特例；
第二，永远将他东说念主视为有尊容的个体的东说念主，绝不单是将他们视为达到他东说念主目标的技巧；也即是尊重东说念主格的原则。
咱们先来重心说说这第二个原则。
还谨记杰西为什么参加临床进修吗？杰西参加的是一期临床进修，频繁在这一个阶段的进修只是为了证明这个药是安全的，东说念主最多可以接纳多大的剂量，这个药在东说念主体内是奈何招揽、散布、代谢和排泄的，药物效劳在这一阶段可以不雅察但不是重心。一期临床进修的目标，传统上来说，不是为了证明药物的灵验性。
因此对于杰西来说，他参与这个进修，不是为了给我方赢得一个“免费”治疗的契机，因为他知说念他所赢得的剂量应该莫得办法帮他规复健康。
这个对于OTCD的基因治疗，从一启动即是针对病情严重的婴儿的，而杰西作为一个成年东说念主，非论怎样，这个治疗对于他来说可能莫得任何的匡助。肤浅地说，杰西是为了帮同样患有OTCD的小宝宝们进修一下望望这个药是不是安全。杰西贯彻了康德所提到的说念德法例，即是“认为每个东说念主皆具有尊容和价值，有生计权，我作为一个东说念主有义务去匡助需要匡助的东说念主”，因此杰西的步履是说念德的。
关联词，带领这个临床进修的量度东说念主员却不是基于这个原则去进行进修的。
杰西爸爸其后发现，在这个基因治疗的动物进修阶段，有两只山公因为打针了高剂量的腺病毒而死一火。然则莫得东说念主告诉他这个事情。主要负责这个进修的宾夕法尼亚大学的詹姆斯·威尔逊莳植领有一个生物技艺公司30%的股份，而这个技艺亦然杰西参与的临床进修中的一部分。
要是进修得胜，这个公司可能被收购，莳植就可以达成他价值1350万好意思元的股份；关联词，当杰西爸爸有计划他的时候，莳植说我方是这个公司的无偿顾问人。在这个量度团队中，有一个生命伦理的大家，亚瑟·卡普兰。是他建议在OTC基因捎带者和部分仍是有病征的患者身上来作念这个一期临床进修。关联词，一期临床频繁是在足够健康的东说念主身上来作念的，为了防护的即是出现像杰西这样的事情。
这位生物伦理学家在杰西升天后被引阐述，“不仅杰西的升天令东说念主缅怀，而且莫得东说念主有契机从这些实验中受益。它们是安全量度。它们莫得治疗计较。要是我给了你，咱们会尝试望望你是否也死了，或者你是否还可以。”彰着这个伦理学家知说念进修的目标是什么，然则，在和杰西以及他的父亲磋商是否同意参与这个进修的时候，莫得东说念主告诉他们，也莫得东说念主跟他们解释这极少。
是以，杰西很祸害的只是被当作到达一期临床进修尽头的一个技巧，而他的东说念主格、他的生命权莫得被赢得尊重。这即是康德所说的不说念德的步履。
杰西的故事可能还在络续发生
杰西之后，通盘基因治疗量度领域粗略停摆了5至10年。对于临床进修中的知情同意也有了更为完善的酌量和严格的章程：怎样让参与者能够充分了解量度的目标，了解风险和获益，了解参与者的职责和权力，这些问题是每一个量度者皆需要负责想考和答复的。
然则，雀跃莽撞，你们知说念吗，当萧疏病的患者遭受临床进修的时候，他们往往并莫得办法作出真确的知情和同意。这又是为什么呢？
这里咱们需要援用另外一个很进军的生命伦理表面，即是知名的四原则：自主（Autonomy），行善（Beneficience），不伤害（Non-maleficience），和平正（Justice）。
这四个原则是由汤姆·比彻姆（TomBeauchamp）和詹姆斯·丘尔德里斯（JamesChildress）在他们1979年出书的著述《生命伦理学旨趣》（PrinciplesofBiomedicalEthics）中提议的。这四原则亦然目下生命伦理学量度和实践的一个很进军的表面基础。
具体将这四原则应用到参与临床进修的知情同意经过，实质上可以具化为：
第一，“自主原则”要求咱们在确保受试者真确融会进修的目标、方法、预期收益、潜在风险、替代有盘算推算、遮盖步履、受试者权力等等的基础上，尊重受试者的自发参与，允许他们随时退出，而不受到任何影响。
第二，“行善原则”要求咱们要负责评估进修的风险和收益，必须确保进修的收益大于潜在风险，何况尽可能选拔步履来最大化受试者的利益，提供最佳的医疗照看和情绪支撑等等，同期也要保证进修想象的合感性，确保进修收尾的可靠和灵验性，这样才能让进修的收尾异日能为其他患者带来益处。
第三，“不伤害的原则”要求咱们尽可能选拔步履最小化受试者的风险，取舍合适的受试者、严格适度剂量、密切监测不良反映，能够预见可能出现的不良反映，并制定相应的防患和处理步履；一朝发现进修对受试者变成了无法接受的伤害，应立即罢手进修。
第四，“平正的原则”要求咱们在取舍受试者时，幸免脑怒或偏见，确保总共相宜条款的个体皆有契机参与进修；对于弱势群体，举例像你们这样的孩子、咱们所闇练的患有萧疏病的一又友们、老年东说念主，或者绝顶清寒的东说念主，赐与绝顶保护，确保他们的权益不会受到侵略。
这些原则看起来是不是绝顶好，绝顶完备？然则，姆妈要告诉你们的是，在施行生活中却十分难作念到。
最基本的问题即是，咱们奈何能够阐述受试者对于进修自己是“真确”融会的？你们知说念到今天为止有若干种不同类型的基因治疗吗？
咱们可以将基因治疗圣洁分为两类：体外基因治疗和体内基因治疗。
体外基因治疗的经过是将患者的有问题的细胞分辨出来，经过细胞培养、基因修饰、扩增和富集等方法后，再将这些修悔改的细胞重新输回患者体内。通过这种状貌，经过基因修饰的自体细胞可以作为“药物”阐发治疗作用。比年来，用于治疗癌症的CAR-T细胞疗法便属于这一类型。
体内基因治疗则可以进一步分为两类：基于病毒的基因治疗和非病毒基因治疗。基于病毒的基因治疗欺诈病毒作为基因寄递的载体，常见的病毒载体包括腺关系病毒（AAV）、腺病毒、逆转录病毒、慢病毒和单纯疱疹病毒等。比较之下，非病毒基因治疗则包括反义寡核苷酸、小干与RNA（siRNA）、以及基于细胞的CRISPR基因组裁剪技艺等。
受试者要搞了了我方所参与的临床进修是哪一个类型的，是不是从一启动就有点头晕了？
使用腺病毒载体的基因治疗。在某些情况下，腺病毒会将新的基因插入到细胞中。要是治疗得胜，新的基因将产生功能性卵白质，从而治疗疾病。
更何况，关注伦理学（CareEthics）告诉咱们，伦理自己亦然基于关系的（relational）。因此足够基于个东说念主孤独作念决定的自主性在实质生活中十分难实现，尤其是在咱们国度的传统文化影响下，每一个东说念主的个体性和咱们所处的家庭社会皆有着开脱不了的千丝万缕的关系。因此，在实质生活中，咱们所实行的实质上是“关系自主”（relationalautonomy）。是以受试者在作念决定的时候，并不一定是足够融会进修的风险收益，他们往往会出于别的酌量而参加。
在萧疏病的社群内部这样的酌量频繁包裹了冰冷而粗暴的施行。比如说，因为卓越90%的萧疏病莫得任何的治疗方法。好多患者为了赢得一个尝试的契机，往往会独特漠视进修带来的风险。我也曾问过一个萧疏病孩子的姆妈，她可以接受的最大风险是什么。“死一火”，她莫得涓滴迟疑地告诉我。因为对于他们来说，死一火像是一列失控的火车无法避让却直撞他们的东说念主生。要是有1%的但愿可以避让这辆火车，即使有99%的可能死一火会提前到来，他们也痛快。
那么孩子呢？他们亦然痛快接受这样的风险的吗？事实上，未成年受试者的知情同意不应该只是是由他们的父母（或者法定监护东说念主）来签署的。
咱们国度关系的章程有两条。
第一，在2003年9月1日启动奉行的《药物临床进修质料管束范例》，其第十五条第三点中明确提到，“儿童作为受试者，必须征得其法定监护东说念主的知情同意并签署知情同意书，当儿童能作念出同意参加量度的决定时，还必须征得其本东说念主同意”。
第二，在《中华东说念主民共和国民法典》中的第十九条提到，“八周岁以上的未成年东说念主为铁心民事步履才能东说念主，实施民事法律步履由其法定代理东说念主代理或者经其法定代理东说念主同意、追尊；然则，可以孤独实施纯赚钱益的民事法律步履或者与其年事、技艺相适合的民事法律步履。”因此，咱们可以融会为，八岁以上的儿童参与临床进修，当儿童的技艺莫得问题的情况下，必须要征得他们的同意，才能由父母（或法定监护东说念主）来签署知情同意书的。
但，实质上，有若干孩子的声息被听到了？实质上，又有若干孩子，只是为了让父母欢叫，为了让别东说念主不再把我方当作一个包袱，在根蒂不睬解风险的情况下，就让别东说念主替他们作念了决定？姆妈见过太多的患有萧疏病的孩子们，因为疾病与生俱来，是以他们无所怕惧，在咱们眼中的“残破”和“疾病”是他们所融会的“通俗”。在可以保管生命的情况下，有些孩子想要的是可以去上学、玩耍、作念我方可爱作念的事情，而不是被“修好”（fixed）。
然则，作为姆妈，我也能融会父母的方法，毕竟莫得东说念主痛快看到我方的孩子吃苦。抽搐、发热、戴呼吸机、鼻饲管喂食、无法外出、24小时卧床，以致时时刻刻皆在回顾下一秒会发生的事情，要是能够有一个灵丹仙丹，把孩子透顶治好，那该多好啊！
该同意吗？该尝试吗？该铁心一搏吗？这些问题很难答复，也无法由别东说念主替代来答复。对于总共受萧疏病影响的家庭来说，这些问题的谜底也并不那么的不问可知。
我莫得谜底，但我有我的态度
当东说念主在被恐吓的情况下作念出的同意一定是不说念德的。然则这种恐吓偶然来自于具体的个东说念主，也可以是环境。
举例，当只好一半的孩子可以读高中的时候，例必大部分家长皆会逼着孩子去补习，因为环境不允许宇宙快乐地学习。同理，当对于萧疏病患者的支撑连杯水舆薪皆不如，总共的资金皆流向药物的研发的时候，莫得东说念主会在莳植、无败坏建设、匡助患者赢得尊容方面投资，因为这个投资可能莫得答复，只可在患者片晌的性射中注入一些有限的光明。
那么，为什么不去参加即使知说念以“死一火”为潜在风险的临床进修？
在他处莫得但愿，便就只可拥抱抱怨。
但，这是自主的取舍吗？在这样的环境下，还有知情的必要吗？当萧疏病患者被当作通往临床进修得胜的技巧，而不是被作为有尊容的东说念主来对待时，这样的进修还能算说念德吗？即便皆是“知情同意”，要是莫得办法因为“知情”而“不同意”，那这样的进修还相宜伦理吗？
萧疏病，不啻萧疏
雀跃莽撞，姆妈写了这样多，然则最肤浅的意旨好像也照旧莫得说了了。因为触及到萧疏病的伦理问题着实是太多太多了，可能终我一世也写不完，也写不清。然则你们可以融会为什么这两年来姆妈要再读一个生命伦理的硕士学位了吗？你们目下知说念为什么我持续在深宵和黎明上课，无法给你们说睡前故事或者送你们上学了吗？你们可以体会我一直在学习，又持续归罪无法将总共的时刻插足到学习中的方法了吗？
姆妈是自利的，即使完成了这个学位，我也不认为可以以生命伦理学家自居，因为有太多无法赢得谜底的问题。学习是为了惩办我我方的困惑，而不是为了授业。
因为萧疏病，不啻于萧疏自己。正如，萧疏病所指向的伦理问题，不单是触及到这个群体。社会资源分拨的平正性关乎每一个东说念主，但当咱们将相互视为社会资源的竞争敌手时，最终每个东说念主皆会成为输家，因为咱们无法像“社群主义”伦理学家所说的那样，在一个真确预防共同体职责的社会中，把福祉和尊容细巧链接。
要实现社会资源的平正最大化，需要的是宇宙的合营与共同创造，扩增、富集现存资源，使其愈加擢升、愈加灵验。只好这样，才能确保社会中的弱者不被松手，才能去鼓舞一个愈加平正、有尊容的社会，才能让每一个东说念主皆受益。
萧疏病，不啻于萧疏，它还承载着更多的伦理和社会挑战。实质上，目下市面上绝大部分的基因疗法皆与萧疏病关系。天然这些疗法早先是为了治疗萧疏病而研发的，但它们的后劲远远超出了这个特定群体的领域，最终受益的可能不单是是萧疏病患者。萧疏病患者持续以“死一火”作为底线，去进修新的治疗方法、试剂和载体。在这种布景下，当咱们驳斥萧疏病时，当咱们与萧疏病患者过头社群一共事业、共同奋发时，咱们应当以什么样的法例来“范例”咱们的语言与活动？
还谨记康德的说念德法例中的第一条原则吗？这个多数化的原则，可以表述为“要只按照你同期也能够痛快它成为一条多数法例的阿谁准则而活动”（“Actonlyaccordingtothatmaximwherebyyoucanatthesametimewillthatitshouldbecomeauniversallaw”）。这句话可能翻译成孔子说的“有一言而能毕生行之”更容易融会一些。基于此原则，咱们每一个东说念主作出的取舍也好，决定也罢，早先应当想考的是：是否能够在总共相似情境下皆能被接受，是否能够多数适用于他东说念主？所谓“己所不欲勿施于东说念主”。
咱们所需要的是学会尊重，学会谦善，学会怎样不把他东说念主当成器具和技巧。因为萧疏病东说念主所阅历的一切也在频频教唆着咱们，当危机出现的时候，每一个东说念主所濒临的风险是近似的。只好当咱们替他们筑起说念德的高地，才能防护说念德的滑坡（slipperyslope），也才能确保咱们每一个东说念主皆能保重我方的尊容AV小次郎，因为莫得东说念主能在“独善其身”中坦然无恙。